Association of oxidative stress and DNA damage with grafting time in patients with multiple myeloma and lymphoma submitted to autologous hematopoietic stem cell transplantation / Associação do estresse oxidativo e dano ao DNA com o tempo de enxertia em pacientes com mieloma múltiplo e linfomas submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas

ABSTRACT The aim of the study was to investigate the association between oxidative stress and DNA damage with grafting time in patients submitted to autologous hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT). The study included 37 patients submitted to autologous HSCT diagnosed with Multiple Myeloma (MM) and lymphoma (Hodgkin’s and non-Hodgkin’s). Biomarkers of oxidative stress and DNA damage index (DI) were performed at baseline (pre-CR) of the disease and during the conditioning regimen (CR), one day after the HSCT, ten days after HSCT and twenty days after HSCT, as well as in the control group consisting of 30 healthy individuals. The outcomes showed that both groups of patients had an hyperoxidative state with high DI when compared to baseline and to the control group and that the CR exacerbated this condition. However, after the follow-up period of the study, this picture was re-established to the baseline levels of each pathology. The study patients with MM showed a mean grafting time of 10.75 days (8 to 13 days), with 10.15 days (8 to 15 days) for the lymphoma patients. In patients with MM, there was a negative correlation between the grafting time and the basal levels of GPx (r = -0.54; p = 0.034), indicating that lower levels of this important enzyme are associated with a longer grafting time. For the DI, the correlation was a positive one (r = 0.529; p = 0.030). In the group with lymphoma, it was observed that the basal levels of NOx were positively correlated with grafting time (r = 0.4664, p = 0.032). The data indicate the potential of these biomarkers as predictors of toxicity and grafting time in patients with MM and Lymphomas submitted to autologous HSCT.

RESUMO O objetivo do estudo foi investigar a associação entre estresse oxidativo e dano ao DNA com o tempo de enxertia em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas autólogo (TCTH). Participaram do estudo 37 pacientes submetidos ao TCTH autólogo com diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) e Linfomas (Hodgkin e não Hodgkin). Biomarcadores de estresse oxidativo e índice de dano ao DNA (ID) foram determinados no estado basal (Pré-RC) das doenças e durante o regime de condicionamento (RC), um dia após o TCTH, dez dias após o TCTH e vinte dias após o TCTH e no grupo controle composto por 30 individuos saudáveis. Os resultados demonstraram que os dois grupos de pacientes apresentaram um estado hiperoxidativo com elevado ID quando comparados ao estado basal e ao grupo controle e que o RC exacerbou essa condição. No entanto, após o tempo de acompanhamento do estudo, esse quadro foi reestabelecido ao estado basal de cada patologia. Os pacientes do estudo com MM apresentaram uma média do tempo de enxertia de 10,75 dias (8 a 13 dias), e de 10,15 dias (8 a 15 dias) para o grupo Linfoma. Nos pacientes com MM houve uma correlação negativa entre o tempo de enxertia e os níveis basais de GPx (r=-0,54; p=0,034), indicando que níveis mais baixos de GPx estão relacionados a um maior tempo de enxertia, e para o ID, a correlação foi positiva (r=0,529; p=0,030). No grupo com Linfoma, observou-se que os níveis basais de NOx correlacionaram-se positivamente com o tempo de enxertia (r= 0,4664; p=0,032). Os dados apontam para o potencial desses biomarcadores como preditores da toxicidade e do tempo de enxertia em pacientes com MM e Linfomas submetidos ao TCTH autólogo

The role of thalidomide as maintenance after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma / Papel da talidomida como manutenção após transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas em mieloma múltiplo

Major progress was obtained over the last ten years in the treatment of multiple myeloma (MM). High dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) and new drugs such as thalidomide, lenalidomide and bortezomib have completely changed the scenario of MM treatment. ASCT has become the mainstay of MM treatment for patients up to 65 years old. This strategy has been tested in randomized clinical trials which proved that ASCT can improve overall survival of MM patients. Unfortunately, the great majority of these patients will relapse in a few years after ASCT. Strategies of maintenance have been developed trying to improve the results of ASCT. Thalidomide has been tested in this setting in at least 4 randomized clinical trials with a significant impact on response rate, and event free and overall survival.l.

Grandes progressos foram obtidos nos últimos anos no tratamento do mieloma múltiplo (MM). Quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TCTH) e a utilização de novas drogas, como a talidomida, lenalidomida e bortezomibe, mudaram completamente o cenário de tratamento do MM. O TCTH tornou-se padrão na abordagem de pacientes com MM recém-diagnosticado e idade inferior a 65 anos. Esta estratégia foi testada em estudos multicêntricos e randomizados, que demonstraram uma vantagem em termos de sobrevida global para os pacientes submetidos a TCTH. Infelizmente, a grande maioria dos pacientes irá recair em poucos anos após o TCTH. Estratégias de manutenção ou consolidação foram então desenvolvidas com o intuito de melhorar estes resultados. A talidomida foi testada como manutenção em pelo menos quatro estudos randomizados, tendo sido demonstrado um impacto favorável em termos de taxa de resposta e prolongamento da sobrevida global.

Terapia celular no diabetes mellitus: [revisão] / Cell therapy in diabetes mellitus: [review]

Nesta revisão são discutidas várias alternativas de regeneração do conjunto de células produtoras de insulina do pâncreas, usando células-tronco embrionárias do cordão umbilical e adultas, e o trabalho que está sendo realizado em nosso grupo de pesquisas utilizando imunossupressão em altas doses combinada com a infusão de células-tronco hematopoéticas autólogas em diabete do tipo 1 recém-diagnosticado.

In this review, we discuss several alternatives for the regeneration of the pool of insulin-producing cells by the pancreas using embryonic, cord blood or adult stem cells and the work being carried out by our research group using high dose immunosuppression with autologous hematopoietic stem cells in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus.